御茶水健康长寿诊所所长、日本著名科普作家白泽卓二(Takuji Shirasawa)教授在2018年4月26日《朝日新闻》的连载专栏中介绍了细颗粒物(PM2.5)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)关联性的最新研究进展。
PM2.5是指悬浮在大气中直径小于等于2.5微米的固体颗或液滴，是空气污染的主要来源之一。此前媒体和科学界对PM2.5的称呼不一，有“可入肺颗粒物”、“细颗粒物”、“超细颗粒物”、“细粒子”、“极小粒子状物质”、“颗粒物2.5”、“直径2.5μm以下颗粒物”、“烟/砂尘”、“细浮游沙尘”等多种说法。2013年2月，日本全国科学技术名词审定委员会统一将PM2.5命名为细颗粒物。PM2.5化学成分复杂，主要包括有机碳（OC）、元素碳（EC）、硝酸盐、硫酸盐、重金属盐等物质，可引起呼吸器官及心血管等疾病，与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的形成也有直接的关联性。
白泽教授介绍道，来自墨西哥Universidad del Valle de México大学的Lilian Calderón-Garcidueñas教授带领的团队，对世界上有名的PM2.5重污染地区之一的墨西哥城展开研究，揭示了长期暴露于PM2.5污染下会直接导致老年痴呆的患病风险。
随着日本老龄化社会向超老龄化社会不断迈进，对老年性痴呆症的预防和治疗越来越被重视，目前痴呆症半数以上为阿尔茨海默病。载脂蛋白E(apolipoprotein E，APOE)是一种多态性蛋白，其基因参与调节许多人体生物学功能。APOE有三种异构体（isoform），即E2、E3和E4型。APOE3型是人群中最常出现的形式，常被称为“野生型”（Wild-type）。载脂蛋白E 4号等位基因(APOE ε4) 被认为是“坏”基因型，目前被普遍认为是阿尔茨海默病的发病遗传易感因子。2号等位基因(APOE ε2)为 “好”基因型，有长寿基因之称。
Lilian研究团队以墨西哥城2004年到2008年四年间203人“猝死病例”(无法肉眼判明须经解剖确认病因的病例)为研究样本，对PM2.5暴露时长与阿尔茨海默病的病理、APOE基因型、自杀率等的关联性进行了考证。结果显示，30-40岁的病例中24.8%呈现阿尔茨海默病特征性的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)，该神经病理发现率与PM2.5暴露时长、APOE基因型、年龄等显著相关；APOE4型病例较APOE3型自杀率高4.92倍，阿尔茨海默病神经病理检出率高23.6倍。虽然青少年自杀与抑郁病有一定关联性，但PM2.5重污染区居住人群中，不能排除30岁左右即阿尔茨海默病进行性病变以及伴随自杀的可能性。
白泽教授进一步呼吁，鉴于日本老龄化严重，基于大气污染与老年性痴呆的关联性研究，应该尽快采取措施应对PM2.5和大气污染。
文 客观日本编辑部
参考文献：
1.Lilian Calderón-Garcidueñas, Angélica Gónzalez-Maciel, Rafael Reynoso-Robles, Ricardo Delgado-Chávez, Partha S. Mukherjee, Randy J. Kulesza, Ricardo Torres-Jardón, José Ávila-Ramírez, Rodolfo Villarreal-Ríos. Hallmarks of Alzheimer disease are evolving relentlessly in Metropolitan Mexico City infants, children and young adults. APOE4 carriers have higher suicide risk and higher odds of reaching NFT stage V at ≤ 40 years of age. Environmental Research, Volume 164, July 2018, Pages 475-487. https://doi.org/10.1016/j.envres.2018.03.023
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