让50至80岁人群的肌肉力量、认知功能和免疫功能在一年内至少恢复10岁，甚至恢复约20岁的治疗方法目前正在开发之中。日本东北大学研究生院医学系研究科宫田敏男教授、株式会社Renascience、东海大学、广岛大学以及美国西北大学等组成的联合研究团队，成功入选由XPRIZE基金会主办、旨在延长健康寿命的全球性竞赛“XPRIZE Healthspan”半决赛（TOP40）。宫田教授基于其20年前研发的PAI-1抑制剂，提出了“清除衰老细胞，在不促进癌变的前提下，抑制衰老相关疾病的新型小分子药物”的概念（Senolytic drug）。研究团队未来将在东北大学医院开展针对生活习惯病患者的临床试验，并因此进入了竞赛的第二阶段。
东北大学研究生院医学系研究科宫田敏男教授出席颁奖仪式（供图：科学新闻社）
随着生活环境和医疗等方面的进步，日本人的平均寿命在过去100年间增长至大约原先的两倍，达到83岁左右。然而，平均寿命与健康寿命的差距也在扩大。日本厚生劳动省的数据显示，关于2022年平均寿命与健康寿命的差距，男性为8.47岁，女性达11.64岁。全球范围内也存在类似趋势，美国的平均寿命与健康寿命差距约为10岁。
“XPRIZE Healthspan”是一项旨在解决延长健康寿命问题，由开发易于获取的治疗方案的研究团队参与角逐，总奖金达1.01亿美元的竞赛。来自全球58个国家的600余支研究团队报名参赛，其中200余份申请通过审核。此次成功入选的“TOP40”研究团队，将分别获得25万美元的奖金。
宫田教授在大约20年前开发出了PAI-1抑制剂。PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）是一种随细胞衰老而增加的蛋白质。小鼠实验表明，抑制PAI-1不仅能改善多种衰老相关疾病，还可延长寿命。
既往研究已知，PAI-1除在衰老细胞中增加外，在癌细胞等细胞中也会增多。临床试验显示，对于传统免疫检查点抑制剂联合疗法无效的难治性恶性黑色素瘤（Melanoma），联用PAI-1抑制剂可提升治疗效果。目前，针对非小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂与PAI-1抑制剂联合疗法的临床试验也在进行中，且尚未发现严重副作用。
小鼠实验证实，PAI-1抑制剂对肺气肿、骨质疏松、阿尔茨海默病、动脉硬化、糖尿病、慢性肾病等衰老相关疾病均有效果。
研究团队将于今年8月至2026年3月期间，在东北大学医院开展针对糖尿病等生活习惯病患者的PAI-1抑制剂临床试验，并提交试验结果作为参加半决赛的临床试验报告。基于该成绩，“TOP10”研究团队（决赛入选者）预计于2026年秋季揭晓，若成功入选，将再获100万美元奖金。
决赛入选者将为最终竞赛开展为期4年的临床研究。此后，决赛入围者团队中表现优异的研究团队将被授予大奖，根据研究成果颁发最高8100万美元的奖金。
全球首次“PAI-1抑制剂”人体临床研究引人期待
宫田教授表示：“与常规药物不同，抗衰老临床试验面临诸多挑战且门槛较高。常规药物（如恶性黑色素瘤治疗药）的试验以患有特定疾病（恶性黑色素瘤）的患者为对象，而‘XPRIZE Healthspan’实施的抗衰老临床研究则以广泛的老年群体为对象，且多为患有多种不同生活习惯病的人群，因此每位患者的疾病背景差异很大。此外，判断抗衰老效果需要较长时间，但‘XPRIZE Healthspan’要求必须在数月（半决赛）、约1年（决赛）的短期内判断治疗效果。目前尚无明确的客观科学评估指标（终点）来判断器官或个体的抗衰老有效性。综上所述，在人体中验证抗衰老作用的临床研究实施难度极高。本次‘XPRIZE Healthspan’聚焦于免疫、肌肉、认知功能等多项生理功能进行评价，且相关评价指标将依据‘XPRIZE Healthspan’评审委员会设定的内容执行。尽管面临诸多挑战，但面对步入超老龄化社会，必须携手解决这些问题已是不争的事实。此前抗衰老研究以小鼠等动物研究为主，而本次‘XPRIZE Healthspan’将首次开展全球规模的人体临床研究。期待以‘XPRIZE Healthspan’为契机，加速科学、客观、合理地开发人类抗衰老疗法。尽管难以一蹴而就，但此尝试的意义毋庸置疑。就个人而言，我希望继续推进研究，探索如何解决健康长寿这一医疗领域的最大课题，以及服用药物能在多大程度上实现这一目标，进而找到开拓新领域的线索。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
