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武田制药欲向法国Enterome投6.4亿美金

2018年11月06日 日本经济

2018年10月23日法国生物技术公司Enterome宣布,创立于1781年(天明元年)的日本老牌医药巨头武田制药(武田薬品工業株式会社)已划拨5000万美金预付款,共同开发该公司旗下治疗克罗恩病的候选药物EB8018。如果进展顺利最终成功上市,武田制药承诺会分阶段向Enterome注资共计6.4亿美金[1]。

Enterome是一家专注研究肠道菌群(gut microbiome)和人体免疫系统相互作用的生物技术公司(图1)。目前该公司正在推进两个研发管线:用于治疗克罗恩病的小分子化合物EB8018,及计划2019年开展针对胶质母细胞瘤患者基于菌群抗原癌症治疗疫苗(onco-mimic)临床试验的多肽EO2401。2016年4月,Enterome从Vertex医药公司(Nasdaq: VRTX)获得EB8018的开发授权(图2)。

法国Enterome生物公司

图1 法国Enterome生物公司

Vertex医药公司

图2 Vertex医药公司

克罗恩病(Crohn's Disease,CD),又称克隆氏症、克隆氏症候群、局部性肠炎、局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎,因美国医生Burrill Bernard Crohn和同事在1932年首次系统描述而命名。克罗恩病和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)统称为炎症性肠病(Inflammatory Bowel Diseases,IBD)。虽然好发于末端回肠和右半结肠,但可影响从口腔到肛门的胃肠道任何一个部位,可引起严重腹痛、频繁腹泻、肠梗阻、体重骤减和多类并发症等(图3)。从流行病学角度看,发达国家和工业化程度较高的地区发病率较高;欧美地区发病率约为千分之三点二,亚非地区较低,但近年也呈激增趋势。2015年炎症性肠病致死病例达到47400人。

克罗恩病主要临床症状

图3 克罗恩病主要临床症状 (Delivered Health)

克罗恩病目前病因尚未明确,也没有根治方法,而且手术治疗之后复发率很高。用于缓解病情的药物主要有Stelara (ustekinumab,强生J&J)、Risankizumab (艾伯维AbbVie)、Etrolizumab (基因泰克Genentech)、Entyvio (武田制药Takeda)、Filgotinib (吉利德科学Galapagos /Gilead)、Mongersen sodium (新基医药/赛尔基因Celgene)、SHP-647 (夏尔制药Shire)等。到2026年,克罗恩病的全球医药市场预计将突破134亿美金(图4)。

克罗恩病全球医药市场预估

图4 克罗恩病全球医药市场预估 (GlobalData)

EB8018能够阻断大肠杆菌等肠杆菌科表达的凝集素(Lectin)--FimH--的活性。研究表明FimH可以激活Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4),从而会促进炎症性细胞因子TNF-α的分泌。该细胞因子同时也是目前用于治疗克罗恩病的Certolizumab、Humira和Remicade等药物的靶点。基于临床前的实验结果,EB8018有望最终抑制该细胞因子的分泌,通过一种非抗生素、非甾体类、非免疫调节的全新方式来治疗克罗恩病。

EB8018正处在1b期临床试验阶段,共有8名患者入组。这也是应药监部门要求实施,以确认PK/PD(药代动力学/药效动力学)和安全性是否和之前面向健康志愿者的I期临床数据一致。不出意外的话,武田制药会和Enterome共同推进到2a期临床。2a期临床计划主要招募克罗恩病术后患者,针对目前术后第一年间该病的高复发率,以考察EB8018能否有效延缓复发。此后的2b和III期临床将纳入常规克罗恩病患者。

该药一旦批准上市,武田制药和Enterome将以“利润共享、成本分摊”的合作模式共同运作美国市场。美国以外的市场,武田制药则拥有独家代理权。

武田制药

图5 武田制药

早在2016年1月,武田制药就和Enterome达成了战略合作关系,共同研究开发针对炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)等胃肠疾病的肠道菌群新型治疗方法(图5)。尽管Enterome在今年1月份刚刚完成一轮融资,其首席执行官Pierre Belichard表示,武田制药已经同意参投下一轮,并额外预付了1500万美金以示诚意[2]。

供稿 宋傑 东京大学博士
编辑修改 客观日本编辑部

相关链接:
1. Enterome官网新闻稿 [PDF]
2. 武田制药官网 [网址]

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