客观日本

【新型肺炎】全球正在开发100多款新冠病毒疫苗,实用化和普及离不开国际合作

2020年06月03日 生物医药

据美国约翰·霍普金斯大学统计,截至5月29日全球的新型冠状病毒感染症(COVID-19)患者已超过580万,死亡人数超过36万。感染目前仍在全球范围继续扩大。在如此严峻的情况下,全球都在积极开发预防感染的疫苗。世界卫生组织(WHO)5月中旬发布的关于疫苗开发的报告显示,目前有118款疫苗正在推进开发之中,其中美国、中国和英国等开发的8款候选疫苗已率先开展确认安全性和有效性的临床试验。美国生物技术公司Moderna于5月18日宣布,确认产生了有望预防感染的中和抗体,该消息在日本也受到了关注。

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图片来自美国生物技术公司Moderna官网(Moderna提供)

与只能给患者使用的治疗药物不同,疫苗可以广泛应用于健康人群。因此,不仅要有防止感染的效果,还要充分确认其安全性,这是推广疫苗的重要前提。“希望能尽快开发出疫苗”,虽然全球无数人都在期待安全有效的疫苗出现,但利用缺乏可靠性的数据一味追求速度的开发非常危险,“包括日本在内,疫苗在世界各国普及还需要一定的时间”。因此,目前无论国家还是个人似乎都只能采取严格预防感染的措施。

“8人产生中和抗体”的新闻让Moderna股价暴涨

5月18日,周一,纽约股市。道琼斯工业平均指数比上周收盘价大幅上涨超过900点。Moderna于当天公布了一项临床试验成果,接种该公司正在开发的新型冠状病毒疫苗的受试者,有8人的血液中出现了预防感染的中和抗体。美国媒体报道称,对疫苗开发的期待是股价暴涨的主要原因。这一天让人深刻感受到了人们对新型冠状病毒疫苗的期待之高。

据Moderna介绍,疫苗由该公司与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)共同开发,3月份实施了小规模的“I期临床试验”。将45名受试者分为3组,间隔28天接种2次疫苗后确认,接种2周后有8人产生中和抗体。中和抗体是抗体中有望预防病毒感染的抗体。取得该成果后,该公司预定于近期启动将受试者增至约600人的“II期临床试验”,然后于7月前后启动更大规模的“III期临床试验”。虽然备受期待,但现阶段还不能说实用化已经取得眉目。

疫苗通过在人体形成疑似感染状态,让身体获得免疫来预防感染。疫苗也有各种各样的类型。削弱病原性的是“减毒活疫苗”,比如风疹疫苗和BCG疫苗;消除病原性的是“灭活疫苗”,比如流感疫苗。

最近各国还在积极研发利用基因的“DNA疫苗”和“RNA疫苗”,以及利用基因重组蛋白的“重组蛋白疫苗”。此次美国Moderna公司开发的是利用信使RNA(mRNA)的疫苗“mRNA-1273”,使用了病毒的部分遗传信息。可以说是RNA疫苗的一种。

mRNA的作用之一是,向细胞的“蛋白质合成工厂”传递用来形成各种蛋白质的遗传信息。Moderna开发的疫苗中所含的mRNA中就包含用来形成一部分在新型冠状病毒感染人时发挥作用的“刺突蛋白”信息。接种疫苗的人会在细胞内形成这种刺突蛋白。其作用机制是,让免疫系统识别病毒,并在病毒进入体内时对其进行攻击。虽然备受期待,但截至到目前,mRNA疫苗既没有通过审批更没有量产的先例,只能说是一项尝试。

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Moderna开发的候选疫苗“mRNA-1273”“I期临床试验”结果(Moderna公布资料)

118款候选疫苗中,8款率先进入临床试验

5月15日,WHO发布一份报告,详细介绍了目前全球正在开发的新型冠状病毒疫苗的现状。这是一份可以了解各国开发情况的宝贵资料。在WHO列出的118项开发中,有8款候选疫苗已先行进入临床试验。

作为美国先行开展临床试验的企业,除Moderna外,WHO还列举了同样是美国企业的Inovio。该公司于4月份启动DNA疫苗的临床试验。中国则有开发灭活疫苗的科兴控股生物技术(Sinovac Biotech)。欧洲方面,德国生物公司Biontech正与美国制药公司辉瑞共同开展RNA疫苗的试验。另外,英国牛津大学也在推进试验。牛津大学采用了通过改变无害病毒的基因,制造与新型冠状病毒类似的病毒的技术。

WHO的清单中列举的8例先行临床试验不包括日本开发的疫苗,但剩下的110款疫苗清单中包含日本国立感染症研究所、东京大学医科学研究所和大阪大学等开发的6款候选疫苗。作为“日本开发的疫苗”虽然在日本国内备受期待,不过,其中只有一些进入了动物实验阶段,还未开始临床试验。国立感染症研究所与盐野义制药公司正在联合开发重组蛋白疫苗,另外,东京大学医科学研究所正在开发利用mRNA的疫苗,目标是尽快开始临床试验。

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新型冠状病毒疫苗开发现状(WHO提供)

天花疫苗,历史上的第一款疫苗

5月14日,日本全国39个县解除紧急事态宣言,这一天刚好是“种痘纪念日”。种痘是指接种天花疫苗,1796年5月14日是英国医生詹纳首次为人接种天花疫苗的日子。据说詹纳开发疫苗的灵感来自于农民之间的传说,即“感染过牛身上的传染病牛痘的人不会得天花”。通过轻微感染牛痘而成功对天花产生免疫,这就是疫苗的出发点。之后接种在全世界普及,虽然用了不少时间,但感染者逐渐减少,WHO于1980年宣布彻底消灭天花。

天花从詹纳开始尝试接种到彻底根除经历了漫长的岁月。虽然时代完全不同,无法与可以开展国际合作的现在进行比较,但从中可以看出,从疫苗出现到病毒灭绝需要时间。即使不能根除,也要思考“如何缩短从开发疫苗到平息病毒所需的时间”。这是抗击新型冠状病毒面临的最重要课题,要想缩短这个时间,必须进行密切的国际合作。

自1月份发现新型冠状病毒以来,仅过去约4个月的时间就有100多款疫苗投入研发,这主要得益于中国研究人员破译了病毒基因组(全部遗传信息),并第一时间公开了这些信息数据。

无论是与新型冠状病毒“对抗”还是与其“共存共生”,都必须汇集全球的智慧,这一点不言而喻,但令人担心的是中美两国在病毒问题上的对立。特朗普总统率领的美国政府认为WHO“偏袒中国”而宣布停止向WHO拨款,与希望在公众卫生领域扩大国际影响力的中国政府之间的关系不断恶化。

很多海外媒体报道称,中美两国围绕疫苗开发也在展开较量,都想成为疫苗“最先实用化的国家”。要想开发出疫苗,并向包括发展中国家在内的全球普及,从而消灭病毒,必须进行国际合作,但目前的对立态势很危险。

疫苗开发将被载入史册

日本医师会的横仓义武会长4月28日在日本外国特派员协会举行记者发布会时表示:“我认为,如果开发不出有效的疫苗,东京奥运会和残奥会可能很难顺利举办。所以希望能尽快推进疫苗开发”。

奥运会和残奥会是世界五大洲的运动员齐聚一堂,在包括外国游客在内的众多观众支持下举行的全球性体育盛事。从这一点来看,横仓会长的发言非常有说服力。很多日本人也在期盼着这项盛事。但遗憾的是,作为遏制病毒的“撒手锏”,目前疫苗还没有取得实用化的眉目。

美国的特朗普总统提出了动员制药公司和军队,以军民合作的形式在年内准备好疫苗的“曲速行动”计划。但美国国立卫生研究院(NIH)等预测,实用化需要1年以上的时间。NIAID的福奇所长3月份曾表示:“疫苗真正投入使用至少需要1年半的时间”。

疫苗开发出来之后,不只是开发疫苗的国家,还必须在全球广泛投入使用。届时能供应多少数量将成为一个大课题。当然,关键在于疫苗生产企业的量产体制和为此提供支持的国家政策方针,这里也需要超越“本国主义”开展国际合作。还需要制定公平公正地分配疫苗的标准。

如果能开发出对抗新型冠状病毒的疫苗,并通过疫苗实现“群体免疫”,人们就可以从“外出自肃和限制”中解放出来,恢复正常的生活。汇集了人类智慧的疫苗如果能够被开发出来,并使扑灭新型冠状病毒,那么不仅是科学史,还将被载入世界史,成为本世纪的划时代壮举。

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从美国患者体内分离出来的新型冠状病毒的电子显微镜图像(Credit: NIAID-RML)

日语原文

日语:JST科学门户编辑部 共同通信客座评论员 内城喜贵
中文:JST客观日本编辑部