日本金泽大学确定促进胃癌生长的短链RNA

生命科学 2018年12月28日
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日本金泽大学的大岛正伸教授带领的研发小组,成功确定了促进胃癌发病的microRNA。

研发小组着眼于幽门螺杆菌感染引起的慢性炎症反应的促癌机制研究发现,一种细胞因子分子“白细胞介素1”(IL-1)的刺激,会诱导名为miR-135b的microRNA(短链RNA)在胃粘膜上皮细胞中的表达。研究认为,miR-135b通过压制对胃癌细胞繁殖有抑制作用的FOXN3和RECK等靶基因的表达,促进了胃粘膜上皮细胞的繁殖,并且miR-135b还与胃癌细胞的浸润等恶化有关。

日本金泽大学确定促进胃癌生长的短链RNA

图:基于miR-135b的胃癌发病机制

研发小组利用激光显微切割装置,从癌症小鼠的胃癌组织中分离并采集肿瘤细胞和除此之外的间质细胞,然后通过微阵列搜索仅会使肿瘤细胞中的表达变化的microRNA,确定了候选分子。作为在人胃癌组织中表达增加最为显著的microRNA,从中锁定了miR-135b。

另外还确认,miR-135b的表达在感染幽门螺杆菌的近缘菌猫胃螺杆菌的小鼠胃炎组织中也被强烈诱导。研究发现,其分子机制是,在感染引起的胃炎组织中,活化的间质细胞会产生细胞因子分子白细胞介素1(IL-1),直接刺激胃粘膜上皮细胞,从而诱导miR-135b产生。此外还发现了强烈表达miR-135b的胃癌细胞向细胞外分泌miR-135b的现象。

研究发现,感染引起的胃炎会促进胃粘膜上皮细胞繁殖,使粘膜变厚,但重要的是,在引发慢性胃炎的小鼠模型中,使miR-135b基因缺损能显著抑制胃粘膜上皮细胞的繁殖,从而抑制粘膜变厚。也就是说,不仅是胃癌细胞,通过炎症反应诱导表达的miR-135b还会促进癌变前的胃粘膜上皮细胞繁殖,从而促进胃癌发病。研发小组以miR-135b为标靶探索了控制表达的基因,确认FOXN3和RECK是重要的候选基因。

此次的研究结果表明,miR-135b可以作为胃癌的早期检测标志物,有望通过miR-135b检测实现胃癌的早期诊断,并开发以miR-135b为标靶的新型预防方法和治疗方法。

文:JST客观日本编辑部

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