牛油果成分能提高白血病化疗效果

生命科学 2018年12月06日
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日本顺天堂大学、美国MD安德森癌症中心和加拿大圭尔夫大学的一个联合研究小组发现,从牛油果中提取的脂肪酸avocatin B能抑制白血病癌细胞的脂肪酸代谢,抑制癌细胞繁殖,另外,通过同时使用白血病化疗药物(抗癌药),可提高抗癌效果。这项研究结果表明,难以使用抗癌药的老年患者有望采用使用avocatin B的白血病新疗法。

相关研究成果已于2018年11月15日发表在英国科学类杂志《科学报告》(Scientific Reports)的网络版上。

在牛油果中最近发现的奇数碳脂肪酸avocatin B与偶数碳脂肪酸相比氧化效率较低,是一种通过竞争作用抑制细胞脂肪酸代谢的物质,特点是对生物体的副作用非常小。

由于老年人的骨髓中存在大量为癌细胞提供能量的脂肪酸,研究小组认为,抑制脂肪酸代谢的avocatin B或许能成为癌细胞能量代谢抑制剂。因此,为了确认将avocatin B作为白血病新型治疗药物使用的可能性,本次研究调查了avocatin B对白血病癌细胞代谢的影响以及抗癌效果。

研究小组为了查明avocatin B抗癌效果的分子机理,调查了骨髓内的微环境与白血病癌细胞之间的相互作用对于avocatin B发挥作用有何影响。首先利用细胞计数法和细胞周期分析确认,avocatin B能诱导单独培养状态下的急性骨髓性白血病癌细胞死亡并抑制癌细胞繁殖。接下来,为了再现骨髓微环境,研究小组比较并研究了avocatin B在共培养骨髓脂肪细胞和白血病癌细胞的状态下的效果。结果发现,与骨髓脂肪细胞进行共培养后,avocatin B诱导白血病癌细胞死亡的效果和抑制癌细胞繁殖的效果均减弱。研究小组通过质量分析法确认,在与骨髓脂肪细胞共培养的状态下,施用avocatin B后虽然抑制了白血病癌细胞的脂肪酸代谢,但游离脂肪酸和糖的摄取增强,糖酵解代谢水平升高(图1)。

“avocatin B对白血病癌细胞的糖代谢和柠檬酸代谢的作用

图1:avocatin B对白血病癌细胞的糖代谢和柠檬酸代谢的作用

针对单独培养及骨髓脂肪细胞共培养条件下的急性骨髓性白血病癌细胞株(THP-1)施用avocatin B时,在与脂肪细胞共培养的白血病癌细胞中虽然抑制了脂肪酸代谢,但糖代谢增强,柠檬酸循环的代谢产物和氨基酸增加。

文 JST客观日本编辑部

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