日本确定间皮瘤癌症标记抗体识别构造,开始销售标记抗体

生命科学 2018年11月20日
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对于能准确发现间皮瘤细胞进行诊断的间皮瘤癌症标记抗体SKM9-2,日本神奈川县立癌症中心的研发小组确定了其识别范围(抗原表位)。该研究小组发现,此次确定的抗原表位具有由糖链和氨基酸序列形成的独特结构,糖链的存在决定了对间皮瘤的高度特异性。标记抗体SKM9-2已经实现实用化,Nichirei Biosciences公司于2018年10月31日开始将其作为病理研究用试剂进行销售。

间皮瘤癌症标记抗体SKM9-2能以99%的特异性和92%的敏感性检测间皮瘤细胞,是一种具备优异的间皮瘤特异性的全新抗体。在之前的研究中已经确认,SKM9-2会识别大分子唾液酸化HEG1,但并不清楚识别的是HEG1的哪个部位,以及哪个唾液酸化糖链参与了识别。

在本次研究中,研发小组利用HEG1的部分长突变体,缩小了抗体的结合候选区域,最终发现,识别了由11个氨基酸构成的区域。接下来又通过质量分析和凝集素结合解析,确定了哪个糖链与这11个氨基酸序列中的哪个残基结合(图)。通过置换所确定区域的氨基酸序列和切断糖链,抗体的反应性大大减少,由此确认,抗体识别了由氨基酸序列和糖链形成的结构,糖链的存在决定了对间皮瘤的高度特异性。

SKM9-2的识别区域

图:SKM9-2的识别区域

通过此次研究,明确了专门针对间皮瘤形成的间皮瘤标志物的结构,有望提高利用SKM9-2诊断间皮瘤的可靠性,与以往的诊断方法相比,能够更加准确地诊断间皮瘤细胞。另外,通过开发以抗原表位为标靶的分子靶向治疗法,还有望针对难以治疗的间皮瘤开发新的治疗方法。

相关成果于2018年9月24日发表在了期刊《科学报告》(Scientific Reports)上。

文 客观日本编辑部

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