京都大学查明遗传性乳腺癌卵巢癌综合征发病机理

生命科学 2018年11月09日
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日本京都大学的一个研究小组明确了遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的发病机理。相关论文于2018年10月已经发表在《美国国家科学院院刊》(Proceeding of National Academy of Sciences PNAS)的在线版上。

雌激素在BRCA缺损乳腺细胞中诱发癌症的机理

图:雌激素在BRCA缺损乳腺细胞中诱发癌症的机理

关于遗传性乳腺癌卵巢癌综合征,此前的研究已知发生BRCA1基因突变的女性容易患乳腺癌和卵巢癌,但一直不清楚为何是乳腺和卵巢容易发生癌症,而不是其他脏器。

此次,研究小组利用去除了BRCA1基因的乳腺癌细胞和小鼠乳腺,调查了对女性荷尔蒙雌激素的反应。结果发现,暴露于妊娠期间的血中高浓度雌激素的细胞,其染色体DNA大量发生DNA断裂。另外,还查明了雌激素造成DNA断裂的作用机理,以及BRCA1蛋白是通过什么样的分子机制来防止断裂累积的。

虽然已经知道雌激素有促进正常乳腺细胞和乳腺癌细胞增殖的作用,但不知道雌激素还能像X射线那样切断染色体DNA。也就是说,此前一直以为雌激素与X射线是通过完全不同的作用机理诱发癌症的,但此次研究发现,如果BRCA1蛋白失效,雌激素会通过刺激增殖和切断染色体DNA两种机理的协同作用,来诱发乳腺癌和卵巢癌。这项研究成果有助于预测遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的发病。

文 客观日本编辑部

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