日本德岛大学查明LAG-3的免疫抑制原理

生命科学 2018年11月02日
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日本德岛大学的一个研究小组查明了免疫检查点分子LAG-3(Lymphocyte Activation Gene-3)的免疫抑制机制。

研究小组

前不久,日本的本庶佑博士与美国的詹姆斯·艾利森(James P. Allison)博士因发现通过免疫检查点分子PD-1及CTLA-4阻碍免疫抑制原理,并由此诞生出新的癌症治疗法而获得诺贝尔奖。LAG-3作为继PD-1和CTLA-4之后的第三个免疫检查点分子备受关注,现在各国研究者都将其作为癌症的治疗标靶展开研究。

但此前几乎完全不清楚LAG-3的免疫抑制原理。此次,德岛大学的研究小组确定了通过与LAG-3结合来诱导免疫抑制作用的配体——肽-MHC class II复合体(pMHCII),而且还发现这种结合取决于pMHCII的结构。研究小组确认,通过这种有特点的配体识别,LAG-3特异性地抑制了与自身免疫疾病发病有关的辅助T细胞。

也就是说,LAG-3的免疫抑制原理不同于其他免疫检查点分子,LAG-3是以依赖于结构的方式,通过呈递的抗原肽来识别具有多种结构的pMHCII,从而选择性地识别pMHCII反应性辅助T细胞,也就是说,不具备多样性的单一分子能控制免疫系统的多样性,这一点非常独特。

本次研究有助于了解免疫疾病的发病机理,开发新的治疗方法,同时还有望开发以LAG-3为靶向的高效癌症免疫疗法。

相关研究论文于10月22日发表在英国的科学期刊《自然-免疫学》(Nature Immunology)的在线版上。

文 客观日本编辑部

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