日本顺天堂大学发现STAT3抑制剂可改善糖尿病模型小鼠的血糖值

生命科学 2018年10月17日
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日本顺天堂大学的研究小组发现,转录因子STAT3信号会控制胰腺前体细胞和腺泡细胞向胰岛素生成细胞β细胞的重编程。该小组还利用STAT3抑制剂成功改善了糖尿病模型小鼠的血糖值。

本研究是为了调查STAT3在生物体内的作用,因此研究人员消除了β细胞新生模型小鼠的Stat3基因,结果发现,在Stat3缺失小鼠的胰脏中,新生β细胞数量增加,而且大量新生β细胞聚集在一起形成了胰岛样结构(图1)。另外,研究小组还利用腺病毒在糖尿病模型小鼠的胰脏中表达Pdx1、Neurog3和Mafa,通过投用STAT3抑制剂(BP-1-101)成功改善了高血糖症状。

日本顺天堂大学发现STAT3抑制剂可改善糖尿病模型小鼠的血糖值

图1:在Stat3缺失小鼠身上,胰腺泡细胞向β细胞的重编程增强

上述实验明确了一种新的分子机制,即STAT3信号会负向控制非β细胞向β细胞的重编程。因此,可以通过抑制STAT3信号来诱导β细胞新生(图2) 。

日本顺天堂大学发现STAT3抑制剂可改善糖尿病模型小鼠的血糖值

图2:抑制STAT3信号后,β细胞的新生增强

本次研究中,通过投用STAT3抑制剂成功提高了β细胞的新生效率,改善了糖尿病小鼠的血糖值,因此有望实现以STAT3为靶向的新的β细胞制作方法。目前,STAT3抑制剂作为抗癌药物的临床应用备受期待,如果能确立该药的安全性,还有望将其应用于糖尿病再生医疗。通过利用此次的研究成果高效率制作更多的β细胞,今后打算开发能根治糖尿病的新治疗方法。

相关研究论文发表于2018年9月25日在英国科学期刊《EbioMedicine》的在线版。

文 客观日本编辑部

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