大阪大学等查明停止肺癌抗PD-1抗体治疗后持续作用的部分机理

生命科学 2018年10月16日
日本语

日本大阪大学与独立行政法人国立医院机构刀根山医院、大阪市立大学等组成的研发小组,开发出了观察抗PD-1抗体(纳武单抗)与T淋巴细胞的结合状态的方法,研究发现,在患者停止治疗后,纳武单抗仍会与T淋巴细胞结合20周以上时间。

近年来,利用免疫检查点抑制剂的癌症免疫疗法的有效性已经得到证明,目前正面向各种癌症扩大这种治疗方法的应用。在肺癌治疗中也证明了该疗法的有效性,能实现利用传统疗法无法想象的长期生存的病例也在增加。不过这种方法还存在需要解决的课题,比如虽然治疗效果非常好,但仅对部分患者有效,而且会发生免疫疗法特有的副作用等。因此研发小组认为,在各病症中监测以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在体内的药物动态,预测治疗效果和控制副作用非常重要。

此次,研发小组开发出了只需从使用抗PD-1抗体(纳武单抗)的非小细胞肺癌患者身上采集少量血液,就能轻松评测PD-1在T淋巴细胞上的表达以及纳武单抗的结合状态。另外,通过跟踪采集接受过纳武单抗治疗,但因治疗没有效果或发生副作用而停止治疗的患者血液发现,治疗中止后纳武单抗仍会与血液中的T淋巴细胞结合20周以上时间。此外,虽然只对少数病例进行了解析,在与结合状态一起评测名为Ki-67的T淋巴细胞的增殖和活化标记物时发现,接下来的抗癌药物治疗有效的患者与无效的患者相比,体内维持了T淋巴细胞Ki-67的表达。

这项研究成果表明,纳武单抗具备停止治疗后仍会在T淋巴细胞中保存记忆的机制,另外在药代动力学方面也具有长期维持治疗效果的潜力,会对免疫治疗相关的副作用和接下来的抗癌药物治疗产生很大影响。除治疗抗体的结合外,还同时监测T淋巴细胞的活化状态,这可能有助于评估接下来的治疗药物的效果及控制副作用。

相关研究成果于10月4日在美国科学杂志《JCI insight》上公开。

大阪大学等查明停止肺癌抗PD-1抗体治疗后持续作用的部分机理

图1:纳武单抗与T淋巴细胞结合的样子。

结束治疗后,纳武单抗与T淋巴细胞的结合状态分为“完全结合”、“部分结合”和“不结合”3种状态。

文 客观日本编辑部

日文发布全文 [网址]

相关阅读