日本多所大学利用小鼠成功再现早期前体T细胞急性淋巴白血病

生命科学 2018年08月30日
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日本熊本大学、千叶大学及东京大学医科学研究所组成的研发小组,在转基因小鼠身上成功再现了早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病※1的病状。前体T细胞急性淋巴细胞白血病是儿童常见的癌症之一,对常规抗癌药物产生具有耐药性。研发小组解析发现,抑癌基因表达异常,确认了抑制癌细胞增殖的药物作为治疗药的有效性,2018年8月6日在美国学术杂志《The Journal of Clinical Investigation》(在线版)上发表了相关论文。

※1 早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)是一种血液癌症,因从骨髓到胸腺的早期前体T细胞发生肿瘤性增殖,引起造血障碍所致。此病多发于儿童,病状与以往的CD4/CD8阳性T细胞急性淋巴细胞白血病不同。已确认表观基因组控制因子EZH2发生突变,且与恶性程度有关。

1.研究成果

○利用小鼠成功再现早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的病状

研发小组培育了EZH2基因和p53基因(抑癌基因)均发生突变的转基因小鼠,与EZH2基因发生突变的患者一样,在小鼠身上成功再现了恶性程度较高的ETP-ALL肿瘤。

○发现早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的抑癌基因表达异常

研发小组从培育的ETP-ALL小鼠的胸腺采集白血病细胞,对基因表达及表观基因组变化进行了解析。通过验证确认,极为重要的T细胞分化控制因子的表达被抑制。患者白血病细胞中也发现了丧失功能的RUNX1基因突变,科学家把其确定为ETP-ALL肿瘤的抑癌基因,通过使RUNX1基因在早期前体T细胞白血病中强制表达后,白血病细胞的增殖受到了抑制(下图)。

利用DNA甲基化抑制剂的治疗

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文 客观日本编辑部

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