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让细胞中所有蛋白质发光

2018年08月13日 生物医药
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日本理化学研究所(简称“理研”)与法国斯特拉斯堡大学国立卫生医学研究所组成的国际联合研发小组,开发了利用荧光染料标记细胞中几乎所有种类蛋白质的方法,以及对此进行评测的方法。

这项研究通过荧光成像实现了超灵敏的“蛋白质组解析”,有助于蛋白质异常导致的疾病的超早期诊断,以及未知生物标志物的发现。

蛋白质组解析是精确探索体内发生的疾病和细胞分化状态等的方法之一。这种方法要利用全面测量体内存在的数千乃至数万种蛋白质得到的大规模数据,从多个角度分析和诊断生物体的状态。但其中通常采用的测量方法(双向电泳法、质谱法)存在分析和装置的成本比较高,解析较费时间,灵敏度有限等问题。

利用荧光染料标记从细胞中能选取几乎所有的蛋白质,可以单个分子水平进行检测

图:利用荧光染料标记从细胞中能选取几乎所有的蛋白质,可以单个分子水平进行检测

此次,国际联合研发小组为了以超高灵敏度(单分子水平)和低成本实现蛋白质组解析,开发了利用荧光染料标记所有种类蛋白质的标记法,以及采用“单分子荧光成像法”的标记率评估法。已经确认,将该方法应用于人体培养细胞,能以50~90%的高效率荧光标记各种尺寸的蛋白质。

国际联合研发小组此次证实,利用单分子荧光成像法,原理上几乎能在所有分子水平检测细胞内全部种类的蛋白质。这项成果将为实现超高灵敏度的蛋白质组解析做出巨大贡献。尤其是单细胞水平的蛋白质组解析,能以高再现性发现和解析大量细胞群中存在的极少数病原性细胞,有望用于在超早期发现癌症等疾病,以及利用极少量标本进行诊断等。

相关论文将发表于美国科学杂志《Bioconjugate Chemistry》,目前已于7月5日率先刊登在在线版上。

文 客观日本编辑部