高效制作疾病小鼠模型,有助查明痴呆症发病机理

生命科学 2018年08月09日
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日本理化学研究所(理研)脑神经科学研究中心发现,利用近年来开发的 “碱基编辑技术”,能比传统方法更加高效地在小鼠体内导入突变基因,而且可同时制作多个基因突变小鼠品系。

此次,联合研发小组利用碱基编辑技术,把与家族性阿尔茨海默病(老年痴呆症)有关的突变基因成功地导入小鼠体内。研究发现,与以往利用基因敲入法制作小鼠模型相比,碱基编辑技术大幅提高了突变基因的导入效率,而且可同时制作多个具备不同突变基因的小鼠品系。另外,制作的基因突变小鼠高度再现了阿尔茨海默病患者脑内的疾病状态,体现了碱基编辑技术在制作疾病动物模型中的有用性。

利用基因敲入法和利用碱基编辑技术制作小鼠模型的两种方法

图1:利用基因敲入法和利用碱基编辑技术制作小鼠模型的两种方法

相关论文已于7月24日发布在英国在线科学杂志《自然通讯》(Nature Communications)上。

此次的研究成果确认,利用碱基编辑技术向动物模型体内导入突变基因的效率较以往方法显著提高,而且可同时制作多个突变品系。以BE为首的碱基编辑技术是目前最受关注的科学技术之一,相关改良型技术也相继出现。采用碱基编辑技术,关于基因病理性突变突变如何引发疾病等问题,在个体水平上的理解有望突破。

另外,在斑马鱼等利用以往的基因编辑技术难以向基因中导入突变基因的动物身上,碱基编辑技术也显示出了有效性。目前,联合研发小组正利用该技术可用于各种动物这一特点,制作新的非人类的灵长类动物的阿尔茨海默病模型。

此次的研究成果不仅为制作疾病动物模型提供了新选项,还有望为生命科学各个研究领域的研究做出贡献,比如查明疾病的发病机理、筛查未知的病理突变等。

文 客观日本编辑部

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