作用于抑制肾脏组织炎症的全新肾病治疗药物的开发

生命科学 2017年09月22日

9月14日据日本东北大学报道,该大学研究生院医学系研究科于磊博士研究员、森口尚(原)讲师、山本雅之教授、清水律子教授等人的科研团队与庆应义塾大学医学部先端医学科学研究所的佐谷秀行教授等人的科研团队通过共同研究,于世界首次发现了抗癌药物米托蒽醌(Mitoxantrone)能够通过抑制转录因子GATA2的活性而有效地改善肾脏疾病的症状。目前,针对肾病的有效疗法并不多,该研究成果有望一种新的肾病疗法被开发利用。

在日本,由于肾病加重而需要透析的患者人数在逐年增加。据日本透析学会公布,早在2015年就有约32万名透析患者,肾脏病已经发展到了被称作新国民病的程度。研究人员发现,肾脏中有慢性炎症的时候,胶原蛋白等纤维蛋白质的积聚会导致肾组织变硬(即纤维化),抑制肾组织的纤维化能够有效地减缓肾脏疾病的发展。然而,现阶段医学界还没有找到有效的抑制方法。研究人员认为在慢性炎症促使肾病发展的过程中,由病变的肾组织产生的一种能够引起炎症的蛋白质(即炎性细胞因子)起着非常重要的作用。

于磊博士的研究团队发现,控制基因表达的转录因子GATA2存在于肾脏的特定细胞(即集合管上皮细胞)内,而且GATA2具有促进肾病患者的集合管上皮细胞产生炎性细胞因子的作用。于磊博士团队做了如下实验,首先将小鼠集合管上皮细胞中的转录因子GATA2去除,在诱导这样的小鼠罹患肾病后,发现小鼠不容易产生肾脏纤维化的现象。通过进一步的实验还证实,由高通量筛选系统得到的GATA因子抑制剂即抗癌药米托蒽醌能够抑制GATA2的基因表达,而且还能抑制患急性肾功能不全的小鼠的肾脏组织纤维化。

以上结果表明,GATA2与集合管上皮细胞中炎性细胞因子的产生有关。通过抑制GATA2的功能,能够达到抑制集合管上皮细胞产生炎性细胞因子的效果,从而能够有效地抑制肾脏的组织纤维化。这项研究成果是于磊博士团队于世界首次提出的,其对米托蒽醌等GATA因子抑制剂被应用于肾病治疗领域将起到关键性作用。该成果于2017年8月14日被刊登在美国科技期刊《Molecular and Cellular Biology》的网络版上。

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图. GATA因子抑制剂能够抑制肾集合管中炎性细胞因子的产生,进而改善肾脏疾病的症状(图片来自东北大学新闻稿)

文/客观日本编辑部


于磊
2009年于中国农业大学生物学院获得硕士学位,毕业后在哈尔滨医科大学基础医学院任研究助手。2011年赴日留学,2015年毕业于日本东北大学医学系研究科医化学专业,医学博士。毕业后留校任博士研究员。在校期间曾获得东北大学留学生总长特别奖、东北大学藤野先生纪念奖励等奖项。2016年10月起至今于美国密西根大学任 Research fellow。

相关论文
Reducing inflammatory cytokine production from renal collecting duct cells by inhibiting GATA2 ameliorates acute kidney injury, Mol Cell Biol. 2017 Aug 14. pii: MCB.00211-17. doi: 10.1128/MCB.00211-17. [Epub ahead of print]

相关链接
日本东北大学大学院医学系研究科、日本医疗研究开发机构新闻发布(pdf)

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