日本京都大学等研究团队发现白血病治疗药物可抑制ALS的神经细胞死亡

生命科学 2017年06月20日

日本京都大学iPS细胞研究所教授井上治久等人与德岛大学等组成的共同研究小组最近通过动物实验查明了:慢性髓细胞性白血病的治疗药物可抑制见于难治之症肌萎缩侧索硬化(ALS)症中的运动神经元细胞的死亡。这一发现被期待或能导致新的治疗药物的开发。

ALS是由于运动神经元变性引起肌萎缩和肌无力为主要症状的疾病,如果病情恶化就会引发上肢机能障碍以及呼吸障碍等症状。由于病因不明,所以目前尚无有效的治疗手段。多数患者是与遗传无关的单独性发病,家族性发病的患者约占全体的5%。家族遗传性患者中约有20%出现SOD1基因变异。也有出现TDP-43基因变异等情况。

給SOD1基因变异的小鼠使用博舒替尼后的生存率

給SOD1基因变异的小鼠使用博舒替尼后的生存率。红色显示使用了博舒替尼,蓝色显示非使用。

研究小组使用从SOD1基因发生了变异的家族遗传性ALS患者的iPS细胞(诱导性多能干细胞)制成的运动神经元,寻找了有改善ALS病态效果的化合物。就1416个化合物做了调查的结果了解到,慢性髓细胞性白血病的治疗药物“博舒替尼(Bosutinib)”等27个化合物能够强力地抑制运动神经元细胞的死亡。

研究小组注视博舒替尼,对其如何抑制细胞死亡做了调查之后,查明了博舒替尼具有促进被称为细胞自我吞噬,即分解不需要的蛋白质的作用,能够减少积累在运动神经元中的异常的蛋白质。

研究小组给SOD1基因变异的小鼠使用博舒替尼,对使用效果做了调查。结果发现,同博舒替尼非使用群相比,使用群延迟发病,延长了生存时间。研究小组更进一步对来自TDP-43基因发生了变异的家族遗传性ALS患者的运动神经元和来自偶发性ALS患者的运动神经元做了调查之后,发现博舒替尼同样有抑制细胞死亡的效果。

研究小组说,“虽然已经知道博舒替尼对患有ALS的小鼠有效,但并非马上就能用于患者。今后想要应用于临床治疗,就必须对药物在生物体内的有效浓度和安全性等问题做详细的调查。(完)

文/客观日本编辑部

(转自京都大学新闻稿)

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