日本庆应大学等发现可收敛脑梗塞发病后的炎症的遗传基因簇

生命科学 2017年05月10日

日本庆应义塾大学医学部讲师七田崇和筑波大学医学医疗系教授高桥智等人的共同研究团队最近发现了可收敛脑梗塞发病后的炎症的遗传基因簇,并通过动物实验发现,治疗白血病的药物具有增强该基因表达的功能,使用该药物可改善恶化的神经症状。这一发现被期待或能带来抑制脑梗塞发病后的炎症的治疗方法的开发。

一发生脑梗塞,脑组织就会因缺氧和营养不足而坏死。人们知道坏死的组织会排出具有让周围的细胞知道危险作用的因子(DAMPs),使得巨噬细胞(macrophage)等免疫细胞活化并产生炎症性物质引发炎症。炎症持续不消的话,会导致正常细胞受损并进一步放出DAMPs,使得症状恶化,因此人们一直渴望能够开发出一种着眼于炎症的治疗方法。

研究团队考虑通过排除DAMPs说不定能使得炎症收敛,使用实验鼠等进行了研究。在研究过程中,发现了DAMPs会被巨噬细胞吸收进细胞内之后被排除掉。于是他们培育了无法排除DAMPs的巨噬细胞株,调查了与正常的细胞株之间的遗传基因的差异。结果发现有将异物吸收进细胞内作用的蛋白质的遗传基因“Msr1”和“Marco”对排除DAMPs起到重要的作用。

用这2种遗传基因制作的蛋白质“MSR1”和“MARCO”较多地表达在脑梗塞发病后的巨噬细胞中,在不具备这两种蛋白质的实验鼠身上,DAMPs排除缓慢,并且病灶扩大,神经症状出现了恶化。而MSR1表达量较多的巨噬细胞则不产生炎症性物质,而是产生对于繁殖神经细胞重要的神经营养因子用来修复脑组织。

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脑梗塞发病24小时后,使用AM80后老鼠的病灶(照片右侧)和梗塞部分的体积(直线图表的绿色部分)

又因为了解到叫做“Mafb”的转录因子具有增加MSR1表达量的作用,在调查了通过Mafb来增强MSR1表达的药物后发现,治疗白血病的药物“他米巴罗汀”(AM80)具备这种功能。通常认为脑梗塞必需进行早期治疗,但在利用老鼠的实验中发现,即使在发病24小时之后用药也有改善脑神经症状的效果。(完)

文/客观日本编辑部

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