东京大学研究小组发现“坏家伙”LDL有运送药物的功能

生命科学 2017年05月09日

东京大学医学部附属医院药剂部讲师高田龙平等人的研究小组经研究发现,也被称为“坏家伙”胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)有将药物运送到体内各组织的功能。据说,根据血液中LDL的浓度变动进行投药或能实现治疗的最佳化。

LDL承担着将血液中的胆固醇和中性脂肪等难溶于水的脂质运送到体内各组织的功能,被运送的脂质通过与LDL结合的LDL受体被吸收进细胞内。近几年还查明了LDL能够粘附维生素E和维生素K等一部分营养素将其运送到人体的各个组织。因此研究小组考虑说不定药物也能通过LDL被运送到各组织,对此开展了研究。

研究小组首先给实验鼠口服随机挑选的在临床使用的42种药物,调查了对LDL的附着情况。结果发现,大多数难溶于水的药物附着在LDL上。研究小组分别使用显现较多LDL受体的培养细胞和抑制了LDL受体的培养细胞进行药物运送实验,发现在LDL受体显现量多的情况下被吸收进细胞内的药物量增加,在LDL受体显现量受到抑制的情况下被吸收进细胞内的药物量减少,查明了LDL受体干预被吸收进细胞内的药物量。

在给丧失了LDL受体机能的实验鼠口服粘附在LDL上的药物之后,发现其血液中药物的浓度与正常的老鼠相比明显变高。另一方面,在该实验鼠的肝脏中使正常的LDL受体显现量增加之后,积存在血液中的LDL就被肝脏吸收,血液中药物的浓度就下降了。由此明确了粘附在LDL上的药物通过LDL受体被身体组织所吸收。

研究小组更进一步对接受了机械式地去除血液中过多积存脂蛋白的治疗的患者做了调查后发现,通过该治疗,粘附在LDL上的药物从体内被去除,血液中的药物浓度大幅降低,显示了LDL在人体内也有可能作为搬运药物的载体起到运送药物的作用。(完)

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细胞通过LDL和LDL受体吸收脂质和药物的模式图(左图为胆固醇等、右图为药物)

文/客观日本编辑部

(转自东京大学医学部附属医院新闻稿)

新闻稿链接
http://www.h.u-tokyo.ac.jp/vcms_lf/release_20170405.pdf

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