名古屋大学研究团队:发现与蓄积阿尔兹海默症致病物质相关的糖链

生命科学 2017年04月26日

日前,名古屋大学研究生院医学系研究科特聘副教授内村健治等人组成的研究团队,发现了与β-淀粉样蛋白的蓄积密切相关的糖链,β-淀粉样蛋白被认为是阿尔兹海默症的致病原因之一。在动物实验中,一旦失去合成该糖链的酶,就能够抑制β-淀粉样蛋白的蓄积,因此,有望研发出利用阻碍这种酶发挥作用的药剂而展开的新疗法。

阿尔兹海默症是一种以认知能力下降和人格变化为主要症状的 退行性疾病。在患者大脑中,一种被称为β-淀粉样蛋白的蛋白质由于某种原因聚集在一起,蓄积后形成被称作淀粉样蛋白斑(老年斑)的构造物,这种物质会导致神经细胞坏死等情况发生。通常情况下,大脑内承担免疫机能的小神经胶质细胞能够去除淀粉样蛋白斑,但是如果去除能力较低,则症状就会持续发展。

研究团队将目光投向了伴随阿尔兹海默症的发展,在小神经胶质细胞表面发现的一种叫做硫酸角质素的糖链。利用患有阿尔兹海默症的小鼠模型的大脑进行解剖分析,结果发现,这种糖链是一种带有唾液酸的、具有特殊构造的“唾液酸化修饰硫酸角质素”,通过一种叫做“GlcNAc6ST1”的酶合成得到。

研究表明,如果通过去除GlcNAc6ST1从而使得唾液酸修饰硫酸角质素消失,就能够提高小神经胶质细胞去除淀粉样蛋白斑的能力,抑制老年斑的形成。目前,在阿尔兹海默症患者的大脑中也发现了这种糖链和酶,期望能够研发出以此为指标的早期诊断方法。(完)

电子显微镜下看到的患阿尔兹海默症的小鼠模型的大脑的小神经胶质细胞。能够看到细胞表面有唾液酸修饰下的硫酸角质素(白色箭头所指的方向)。n是小神经胶质细胞的细胞核。

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(摘自名古屋大学新闻稿)

文/客观日本编辑部

原文链接
http://www.nagoya-u.ac.jp/about-nu/public-relations/researchinfo/upload_images/20170321_med.pdf

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