熊本大学等共同研究团队发现心肌细胞分泌的蛋白质可加重心力衰竭

生命科学 2016年11月15日

近日,熊本大学研究生院生命科学研究部教授尾池雄一等与京都大学、庆应义塾大学等的共同研究团队发现,心肌细胞因压力而过度分泌的血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)会引起心力衰竭或病情加重。通过小鼠实验发现,经基因处理而抑制这一蛋白生成,可控制病情的发展。通过抑制ANGPTL2的生成有望开发出新的治疗方法。

心力衰竭是指,因高血压、缺血性心肌病、心肌病等原因导致心脏泵血功能衰退而无法给身体输送足够的血液,对症治疗是目前主要的治疗方法。因重症患者预后不良,随着老龄化加速,这一疾病的患者将不断增多,所以亟待开发根治疗法。

尾池教授的研究团队在过去的研究中发现,老化细胞或受压细胞会过度分泌ANGPTL2,从而引起持续性的炎症,引发或加重动脉硬化类疾病、肥胖症、糖尿病甚至癌症。此次研究团队调查了ANGPTL2与心力衰竭的关系。

结果发现,因高血压等承受压力的心肌细胞、老化的心肌细胞、心力衰竭患者的心肌细胞中,ANGPTL2的生成与分泌都有所增加。此外,过度分泌的ANGPTL2会作用于心肌细胞自身,导致在维持心肌收缩力方面,调节细胞内钙浓度、产生能量等重要机能衰退,从而引发心力衰竭或病情加重。

研究团队让患有心力衰竭的实验小鼠注射经特殊处理的病毒、接受抑制ANGPTL2生成的基因治疗后发现,心脏泵血功能的衰退现象得到控制。在利用人类iPS细胞(诱导性多能干细胞)制成的心肌细胞的实验中也发现,抑制ANGPTL2的生成可以提升钙浓度调节和能量生成机能。

研究团队表示,相比于与未接受基因治疗的实验小鼠,接受基因治疗的实验小鼠血液中的ANGPTL2浓度有所减少,因此通过测量它在血液中的浓度或将可以评估基因治疗对于抑制ANGPTL2生成的效果。

注入经特殊处理的病毒抑制促血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)生成时,患有心力衰竭的实验小鼠的心脏收缩力比较:低服用量组(b)、高服用量组(c)与不影响其生成的服用量组(a)相比,收缩能力衰退的情况得到了抑制。黑色为正常实验小鼠。



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图片/ 转自熊本大学新闻稿


文/客观日本编辑部

新闻链接(日文)

http://www.kumamoto-u.ac.jp/daigakujouhou/kouhou/pressrelease/2016-file/release160928.pdf




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