客观日本

东京大学研究团队解明小细胞肺癌发病机制

2015年11月16日 化学材料

近日,东京大学研究生院医学系研究科教授宮园浩平带领的研究团队研究解明了小细胞肺癌细胞的发病机制。

研究团队在实验中发现,小细胞肺癌的细胞中,转化生长因子-β(TGF-β)抑制肿瘤发展的机制失效,会导致转录因子ASCL1增加;若能阻止ASCL1的基因表达,即可抑制肿瘤的形成。小细胞肺癌是一种恶性程度高、治疗难度大的肺癌,该研究成果有望对开发新型治疗方法产生积极作用。

TGF-β在多种癌症的病程发展中都有参与,某些情况下它会阻断癌细胞的增殖,而在某些情况下它会诱导癌细胞的扩散。但截至目前,TGF-β在小细胞肺癌中的作用尚未解明。

因此,研究团队将TGF-β作为研究对象,利用小鼠进行了实验。结果显示,与正常肺上皮細胞相比,小细胞肺癌细胞中,一种可与TGF-β结合的受体TβRII的表达发生减少。研究团队随后在癌细胞内人为强制TβRII进行表达后,发现TGF-β与TβRII结合并阻断了肿瘤形成。由此证实, TGF-β在小细胞肺癌中具有抑制肿瘤的作用。

研究发现,可导致基因转录失去活性的EZH2在小细胞肺癌中的表达增加;通过降低EZH2表达,成功阻断了肿瘤的形成。此外,研究还发现, ASCL1基因表达在癌细胞内出现增长,通过阻止该种基因表达,可诱发癌细胞死亡,实现阻断肿瘤形成。研究团队在对人体采集的癌细胞进行观察后,发现人体细胞与小鼠实验同样出现了ASCL1表达增加等现象。

由此,研究团队推断:EZH2表达的增加抑制了作为TGF-β受体的TβRII的表达,从而导致TβRII与TGF-β无法结合,这是TGF-β的信号传导通路失效的原因。正常细胞中ASCL1的表达受到TGF-β的抑制,但若该信号传导失效,不受抑制的ASCL1的表达则会得以维持并出现增殖。

东京大学研究团队解明小细胞肺癌发病机制

TGF-β肿瘤抑制机制失效的模式图

新闻源
http://www.m.u-tokyo.ac.jp/news/admin/release_20150922.pdf

文/CRCC编辑部 图片/转自新闻稿

专题网页