客观日本

庆应大学研究团队解明破骨细胞的形成机制

2015年09月11日 化学材料

近日,庆应义塾大学医学部的堀内圭辅特任准教授和东门田诚一特任助教带领的研究团队发现,IRE1α分子可通过感知细胞内重要细胞器--内质网内环境的恶化,来促进具有破骨、骨吸收功能的破骨细胞的形成。以该分子为标靶,有望开发出既可以抑制癌症病情发展,又可以同时抑制癌细胞转移对骨组织造成破坏的治疗方法。

为了维持自身机能,骨骼通过成骨细胞形成新骨,并通过破骨细胞破坏、吸收旧骨,以此达到平衡。在骨质疏松及癌症骨转移等病症中,骨形成、骨吸收间的平衡遭到破坏,破骨细胞活性上升,从而导致骨量低下、骨折、身体剧烈疼痛以及运动功能障碍等病症。

研究团队进一步从破骨细胞的组成细胞着手,对破骨细胞的分化过程进行了详细解析。结果显示,钙质从可以产生多种蛋白质的内质网中流出,当IRE1α分子感知到内质网内的环境产生恶化时,会促进破骨细胞所必须的基因表达的形成,从而促进生成破骨细胞。

而加入IRE1α的抑制剂后,破骨细胞的形成得到有效抑制。此外,在对不含IRE1α的转基因老鼠的骨组织进行解析后,可以观察到破骨细胞的形成能力下降,与普通老鼠相比,不含IRE1α的转基因老鼠的骨量显著增加。

庆应大学研究团队解明破骨细胞的形成机制

在一般情况下,可以观察到多个有核的破骨细胞(左),但加入IRE1α的抑制剂后,破骨细胞的形成得以抑制。(右)

新闻链接
http://www.keio.ac.jp/ja/press_release/2015/osa3qr000000z7bt-att/20150721_.pdf

文/CRCC编辑部 图/新闻原文